CBD ed Applicazioni nel campo della cosmesi
Negli ultimi decenni, il potenziale terapeutico dei cannabinoidi e di composti analoghi è stato studiato intensamente. Il sistema endocannabinoide è già stato identificato nella pelle e, anche se resta ancora molto da scoprire sul suo contributo e sulla sua importanza per il mantenimento dell’omeostasi cutanea, è stato sempre più associato come promettente per la gestione dei disturbi dermatologici.
È stato dimostrato che il cannabidiolo (CBD) ha proprietà idratanti, sebostatiche, antipruriginose, antimicrobiche, antinfiammatorie, antiossidanti, cicatrizzanti, fotoprotettive, antifibrotiche e antitumorali, oltre a modulare la crescita dei capelli. Pertanto, il CBD ha attirato l’attenzione per quanto riguarda la sua applicazione in patologie cutanee come:
dermatite atopica, psoriasi, acne, epidermolisi bollosa, sclerosi sistemica, dermatite seborroica, alopecia androgenetica e melanoma cutaneo, sebbene molti studi sono ancora in corso e alcuni dei suoi meccanismi d’azione restano ancora da chiarire.
Date le sue caratteristiche fisico-chimiche, l’utilizzo topico del CBD è abbastanza semplice ma per migliori risultati è utile avvalersi di tecnologie che aiutano a migliorare la penetrazione cutanea del CBD. Diversi sistemi di utilizzo del CBD e strategie di formulazione sono stati sviluppati, studiati e implementati per migliorare i benefici del CBD per la pelle.
Antichi testi medici presenti in letteratura descrivono che la cannabis è stata utilizzata per secoli in diverse condizioni dermatologiche.
Studi scientifici hanno dimostrato le molteplici applicazioni e relativi benefici del CBD per il trattamento di svariate patologie della pelle.
Il CBD ha un alto potere idratante, in grado di regolare l’assorbimento di acqua della pelle e quindi bilanciarne il contenuto.
Da un lato, il CBD stimola la sfingomielinasi e di conseguenza, migliorando la scissione della sfingomielina (SGM), aumenta i livelli di ceramidi, rinforzando la struttura dell’epidermide e preservando il giusto livello di idratazione della pelle.
D’altra parte, è stato dimostrato che il CBD aumenta l’espressione dell’acquaporina-3 (AQP3) che, poiché migliora il trasporto del glicerolo in diverse cellule della pelle, migliora la ritenzione idrica della pelle.
Azione di modulazione dei capelli del CBD
E’ stato dimostrato che l’applicazione del cbd in dosi diverse, presenta effetti diversi, probabilmente mediati da due recettori distinti.
Da un lato, a basse concentrazioni il CBD ha promosso la crescita ed allungamento del capello senza alcuna influenza sull’anagenesi/catagenesi né sul numero di cellule proliferanti negli HFL umani.
Ha sottoregolato i livelli di citochine proinfiammatorie probabilmente tramite la stimolazione dell’ADR.
A concentrazioni più elevate, ha mostrato attività procatagenica, ha inibito la crescita del fusto del capello e stimolato un aumento del numero di cellule nell’apoptosi, che sembra essere associato a TRPV4.
Pazienti Adulti con diagnosi di alopecia androgenetica hanno applicato 3-4 mg di CBD in tutte le zone calve una volta al giorno per 6 mesi.
Alla fine di questo periodo, i pazienti hanno mostrato un aumento del 93,5% dell’apparato follicolo pilifero, supportando l’idea che il CBD abbia benefici sulla crescita dei capelli.
Nonostante tutti i dati ottenuti, sono necessari ulteriori studi per stabilire la dose topica di CBD più vantaggiosa per la crescita dei capelli e il meccanismo d’azione attraverso il quale esercita questa attività.
Azioni sebostatiche del CBD
Il CBD (cannabidiolo) ha dimostrato potenziali proprietà sebostatiche, cioè capacità di regolare la produzione di sebo. Questo è importante perché un’eccessiva produzione di sebo può portare a condizioni come l’acne. Le azioni sebostatiche del CBD sono in gran parte dovute alla sua interazione con il sistema endocannabinoide (SEC), che è coinvolto nella regolazione di vari processi fisiologici, inclusa la produzione di sebo.
In uno studio non solo ha soppresso la loro proliferazione in vitro senza diminuire la vitalità cellulare né inducendo apoptosi o necrosi, ma ha anche diminuito l’espressione di MK167, un marcatore di proliferazione (Olah et al. 2014).
Uno shampoo contenente lo 0,075% di CBD ad ampio spettro, applicato per 14 giorni, ha dimostrato di avere attività sebostatica in soggetti con diagnosi di psoriasi del cuoio capelluto da lieve a moderata e dermatite seborroica.
Inoltre, uno studio per valutare gli effetti del CBD sulle ghiandole sebacee ha dimostrato che il CBD esercita azioni sebostatiche attraverso meccanismi ECS e non ECS, avendo invertito l’induzione della lipogenesi da parte dell’acido arachidonico e di una combinazione di acido linoleico e testosterone.
Il CBD blocca la stimolazione AEA TRP per la produzione di sebo e attiva il TRPV4, il principale canale TRP espresso nei sebociti SZ95, responsabile dell’azione lipostatica del CBD.
Proprietà antipruriginose del CBD
Il potenziale antipruriginoso del CBD è stato studiato e sta guadagnando sempre più attenzione visti i risultati positivi, anche se limitati.
È stato condotto uno studio scientifico per indagare e valutare, in parte, i tipi di farmaci a base di cannabinoidi utilizzati e l’evoluzione dei sintomi nei pazienti affetti da epidermolisi bollosa.
È stato osservato che le formulazioni topiche erano la via di somministrazione più comunemente adottata e che i farmaci a base di cannabinoidi più frequentemente utilizzati erano quelli che combinavano THC con CBD (34,7%) e quelli contenenti solo CBD (20,33%).
L’azione antipruriginosa del CBD è stata sentita dalla maggior parte dei pazienti (90,9%), che hanno ammesso di aver avuto un miglioramento significativo del prurito e che più della metà di loro non ha più avuto bisogno o ha ridotto le dosi della terapia antiprurito.
Inoltre, in un caso clinico di medicinali sublinguali a base di cannabinoidi contenenti CBD somministrati a tre pazienti affetti da epidermolisi bollosa ha dimostrato un effettivo miglioramento della gravità, dell’intensità e della frequenza del prurito e una diminuzione della voglia di grattarsi.
A sostegno di queste osservazioni riguardanti l’epidermolisi bollosa, è stato dimostrato che un Olio CBD al 10% ad ampio spettro, senza THC, applicato per un minimo di otto settimane nei cani con diagnosi di dermatite atopica, diminuisce l’intensità e la recidiva del prurito dopo sole due settimane.
Anche se non esistono ancora studi meccanicistici o molecolari che riportino l’effetto del CBD sul prurito occorrono ulteriori indagini scientifiche e statistiche per comprendere tutto il potenziale del CBD in quest’area.
Azioni antimicrobiche del CBD
Sebbene l’attività antimicrobica del CBD sia descritta già da alcuni decenni, solo a partire dal 2008 si è cominciato a dedicarle la giusta attenzione, dando luogo a ulteriori studi per i suoi promettenti risultati. In diversi studi, il CBD ha dimostrato una costante attività antibatterica contro diversi batteri Gram+, compresi i ceppi multiresistenti e il Propionibacterium acnes.
Anche i batteri Gram-CBD hanno mostrato risultati coerenti tra diversi studi, non mostrando alcuna attività antibatterica in almeno 20 specie, tra cui Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii, tranne che contro Neisseria gonorrhoeae, N. Meningitidis, Moraxella catarrhalis e Legionella pneumophila, per la quale sembra essere un potente composto antibatterico.
Il meccanismo d’azione attraverso il quale il CBD esercita la sua attività antibatterica è lungi dall’essere pienamente compreso. Nonostante ciò, è stato descritto come un agente battericida con una bassa propensione a sviluppare resistenza che diminuisce il potenziale di membrana.
Azioni antinfiammatorie del CBD
I meccanismi attraverso i quali il CBD esercita le sue azioni antinfiammatorie non sono ancora del tutto chiariti. Tuttavia, interagendo con diversi recettori, il CBD contribuisce alla diminuzione degli stati infiammatori generali riducendo i livelli di numerose interleuchine. Numerosi studi sugli animali hanno dimostrato il potenziale antinfiammatorio del CBD sulla pelle.
Azioni antiossidanti del CBD
Le proprietà antiossidanti del CBD, proprio come quelle antinfiammatorie, rappresentano una delle sue principali attività biologiche. Diversi studi in vivo e in vitro condotti su diverse linee e modelli cellulari di cheratinociti, hanno dimostrato che il CBD esercita le sue azioni antiossidanti attraverso diversi meccanismi, tutti contribuendo alla diminuzione dell’ambiente ossidativo e alla regolazione dell’equilibrio redox.
In questo modo, il CBD ha dimostrato di avere la capacità di diminuire i livelli e l’attività degli enzimi che generano specie reattive dell’ossigeno (ROS), come la NADPH ossidasi e la xantina ossidasi.
Inoltre, si è in grado di sovraregolare l’attività della glutatione reduttasi e della tioredossina reduttasi, con un conseguente aumento dei livelli di glutatione e tioredossina, entrambi composti con importante attività antiossidante.
A complemento di questo meccanismo di diminuzione dei livelli di ROS, Hamelink et al. hanno dimostrato che il CBD ha anche la capacità di ridurre queste molecole reattive chelando i metalli di transizione necessari per la loro reazione di sintesi.
È stato anche dimostrato che il CBD induce l’espressione del fattore correlato al fattore nucleare eritroide-2 (NRF2), che è associato alla produzione di proteine antiossidanti e citoprotettive e per il quale il CBD ha dimostrato di essere un attivatore.
Pertanto, diminuendo la produzione e i livelli di ROS e di fattori pro-ossidanti e aumentando le molecole, i recettori e gli enzimi che contribuiscono ad un’azione antiossidante generale nei cheratinociti, il CBD previene le alterazioni indotte dagli stimoli ossidativi nei fosfolipidi di membrana, come il produzione di prodotti di perossidazione lipidica.
In questo modo, il CBD contribuisce a prevenire la formazione di addotti con le proteine, il che consente di mantenere intatte e funzionali diverse proteine importanti per il mantenimento dell’omeostasi cellulare, come gli chaperon.
Azione cicatrizzante per ferite del CBD
L’azione cicatrizzante per ferite è un processo di riparazione tissutale che rappresenta la risposta fisiologica dell’organismo a un trauma lesivo. Deriva da un’interazione tra diverse cellule, fattori di crescita e varie sostanze mediatrici e avviene in modo sequenziale che comprende tre fasi principali.
• fase infiammatoria (primi 5 giorni);
• fase proliferativa (dal 3o al 24o giorno);
• fase di del rimodellamento (dal 6-10o giorno al 12-24o mese).
Il CBD è allo studio come potenziale nuova molecola terapeutica per accelerare l’azione cicatrizzante per ferite. È stata valutata l’attività di un estratto etanolico di Cannabis sativa L. e di CBD puro sull’espressione di geni rilevanti per la cicatrizzazione delle ferite.
Studi scientifici hanno concluso che il CBD ha la capacità di agire contro i mediatori proinfiammatori associati alla cicatrizzazione delle ferite inserito come ingrediente all’interno di formulazioni come una crema per cicatrici, favorendo questo processo.
Tuttavia l’attività del CBD come crema cicatrizzante è stata osservata anche da Zheng et al. che ha sviluppato un idrogel cicatrizzante con CBD e ne ha studiato la capacità curativa.
Azioni di fotoprotezione del CBD
Le radiazioni UV comprendono non solo le radiazioni UVA e UVB che sono i principali tipi di radiazioni che causano danni alle cellule della pelle. Il CBD ha molteplici proprietà che lo rendono una potenziale molecola per contrastare i danni da radiazioni nelle cellule della pelle.
Questi includono la capacità di ridurre i livelli di ROS, regolare gli antiossidanti e le molecole ossidative a livelli ottimali, modulare il sistema immunitario ed evitare risposte infiammatorie esacerbate.
La sua capacità di ridurre lo stato di stress ossidativo deriva dalla regolazione dei ROS non solo intrappolandoli, chelando gli ioni metallici essenziali o stimolando gli enzimi antiossidanti coinvolti nella loro metabolizzazione, ma anche regolando l’attività dei recettori dei cannabinoidi.
Riassumendo
Il CBD sta facendo notizia nel mondo della cura della pelle, con una serie di potenziali benefici che potrebbero rivoluzionare il modo in cui affrontiamo la salute della pelle. Anche se la scienza è ancora in fase di recupero, il futuro sembra promettente per il CBD come aggiunta naturale e versatile alla nostra routine di cura della pelle.
Rif.: Skin applications of cannabidiol: sources, effects, delivery systems, marketed formulations and safety.